来自美国病院的Ayers-RinglerJR传授和他的共事们，经过在统一动物研讨目标中，同时举办血管内与皮肤愈合要素的对比研讨，深入探究了动脉瘤愈合流程中细胞、分子和体液特点浮现的与皮肤愈合类似的毛病，进而剖析了或许改良动脉瘤愈合预后的潜在靶点。
————摘自文章章节
配景和宗旨即便颅内动脉瘤弹簧圈栓塞本领已在临床中普及运用，其平安性也获得了普及认同。然则即便是进展到第二代弹簧圈围绕本领，颅内动脉瘤栓塞后的复发率依旧相当高。究其缘由，一部份是由于栓塞后动脉瘤愈合干系机制尚不明了，无奈靶向增进动脉瘤愈合。比拟而言，皮肤创口的愈合机制则是明了的。皮肤创口愈合的不同阶段囊括：止血、炎症、增殖和重塑在古人的研讨中已被详细描画。
因而，来自美国病院的Ayers-RinglerJR传授和他的共事们，经过在统一动物研讨目标中，同时举办血管内与皮肤愈合要素的对比研讨，深入探究了动脉瘤愈合流程中细胞、分子和体液特点浮现的与皮肤愈合类似的毛病，进而剖析了或许改良动脉瘤愈合预后的潜在靶点。熟练成果发布在国际期刊AmericanJournalofNeuroradiology上。
材料与法子做家们采用12只雌性白兔，弹力卵白酶启蒙成立囊性动脉瘤模子。造模实行起码3周后，同时举办弹簧圈栓塞以及耳部皮肤创伤造模。术后遵照时候1,5,14,30天禀红4个组举办DSA随访。动脉瘤布局、耳部皮肤创伤处布局以及对侧对比组布局均被搜罗用于后续布局及分子生物学探测。运用改造Raymond评分评估动脉瘤愈合水准，运用HE或Masson染色肯定布局胶原变动，对血栓布局、上皮重生、炎症反映、细胞增殖以及胶原堆积举办半定量剖析，对动脉瘤布局学愈合举办评估。遵循往常皮肤布局愈合的干系研讨筛选TGFβ1,PDGF,VEGF,MMP9,SMA1，举办RNA和卵白质举办索取和表白剖析（详见表1）。对各组布局巨噬细胞极化以及CD86水准举办剖析。
表1.与皮肤布局愈合干系的紧急基因
成果动脉瘤血管造影成果显示：
前3组动脉瘤的瘤颈、宽、高平衡值离别为3.3±1.8mm、4.0±1.8mm、9.8±1.6mm。12例动脉瘤中有11例(占92%)在弹簧圈充塞后登时全部封闭，另1例(占8%)未全部封闭。在愉逸死尸检中，做家们发掘24小时组的3个动脉瘤中有2个，14天组有1个动脉瘤仍有再通未愈合。通盘其余动脉瘤(12个动脉瘤中有9个)均全部封闭(占75%)(详见图1A,B,E)。
布局学成果：
在耳部皮肤伤口造模24小时和5天的两组中均有表皮和真皮的坏死以及炎性细胞的浸湿，血痂造成于表皮，而布满性浓厚的肌成纤维细胞增殖产生在皮层之内，炎症细胞最迟能够在14天的皮肤布局中见到。而栓塞后动脉瘤的特点与往常研讨成果一致，动脉瘤瘤体范围14天里向来有希罕的肌成纤维细胞增长，而到了30天肌成纤维细胞显著增长(图1C-F)。
图1.血管造影和干系布局切片。(A)弹力卵白酶引发的动脉瘤示例图。弹簧圈栓塞与耳部皮肤创伤造模在统一天实行。(B)栓塞14破晓动脉瘤的血管造影成果与(C)响应天数的耳部皮肤创口布局学成果(HE染色，强调倍数为倍)。(D)动物愉逸死当天的耳部皮肤创口宏观图象(标尺标识为厘米，最小的刻度为毫米)。(E)栓塞30破晓动脉瘤血管造影成果与(F)动脉瘤布局学染色成果(HE染色，强调倍数为倍)。留意：图中两处显微镜下HE染色均显现布满性、精细的肌成纤维细胞(长梭形)增殖。
分子生物学成果：
相较于寻常对比组，炎症标识物基因(TGFβ1,PDGF)在耳部创伤5天时浮现表白抬高，但在栓塞动脉瘤中则浮现表白低沉或推迟至30天赋抬高(图2A-B)；而栓塞动脉瘤中增殖标识物(VEGF,MMP9)的基因表白从24小时初期便显现抬高，且抬高水准远高于耳部皮肤创伤(图2C-D)。相较于寻常对比组，SMA1的基因表白在栓塞动脉瘤中显著低沉，而在耳部皮肤创伤中14天时略有增长(图2E)。
在卵白表白成果中，唯一TGFβ1在耳内伤24小时和30天中表白超越寻常布局2倍（故数据没有列出）。其余，巨噬细胞剖析显示两种损伤均有团体的M1极化，动脉瘤在24小时，耳内伤在5天时抵达CD86峰值（数据未列出）。
图2.动脉瘤及耳部创伤24小时(24H)、5天(5D)、14天(14D)的基因表白成果。数据以GAPDH基因表白成果举办归一化解决，其余基因(A)TGFβ1,(B)PDGF,(C)VEGF,(D)MMP9,(E)SMA1的变动以与对比布局的比值样式显示。统一动物的寻常布局（离别为左边颈动脉和创伤对侧耳部布局）设为对比。D图中*P=0.(每组动物3只，屡屡熟练反复3次)。PDGF示意血小板源性成长因子；VEGF示意血管内皮成长因子；MMP9示意基质金属卵白酶9；30D示意30天。
商议本研讨成果暴露了动脉瘤和耳部皮肤创伤两种不同处境下伤口愈合机制的异同。从布局学上看，14天的皮肤伤口愈合情景与动脉瘤术后30天类似，这讲明与皮肤伤口比拟，栓塞后动脉瘤的愈合推迟了大致2周。其余，做家们通太甚子生物学成果证剖判栓塞后部分免疫细胞浸湿不够致使免疫愈合机制不良，以及巨噬细胞中的M1极化干系（一种毛病的促愈合表型），这两种局势或许与愈合推迟干系。
论断本文改变地在统一动物中同时举办栓塞动脉瘤和皮肤创伤两种模子制做，这类无误的管束变量有助于更的确地纵向比拟研讨栓塞动脉瘤愈合与皮肤创伤愈合的异同。经过这类较量，有助于肯定栓塞动脉瘤愈合所需的关键记号事宜，希望改良未决裂动脉瘤的医治法子。
组稿
张颖影副传授
病院
编译
张彤宇博士
哈尔滨病院
审校
赵瑞副传授
病院
终审
刘建民传授
病院脑卒中中间兼神经参与中间主任
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