本项随机对照试验纳入例患者,试验组每日服用mgbid多西环素,对照组服用同等剂量安慰剂,结果显示服用多西环素并不能显著减缓小腹主动脉瘤增长的速度。
——摘自文章章节
研究背景
根据近期腹主动脉瘤指南,尚未有一款药物可用于减缓小腹主动脉瘤增长速度。有研究显示多西环素可以减轻人体腹主动脉炎症反应,并降低MMP9活性。对此,来自美国的研究者设计了一项随机对照试验探究这一问题,相关研究结果发表于国际顶尖杂志JAMA。
研究方法
本研究是一项平行两组随机对照试验,纳入人群为肾下小腹主动脉瘤,具体定义为男性3.5-5.0cm,女性3.5-4.5cm。研究人群纳入从年开始,直至年结束。随机采用电脑生成随机数的方式进行,以1:1方式匹配。试验组每日服用多西环素mgbid,对照组服用外观完全相同安慰剂,两组人群均服药两年。首要结局指标为服药2年后随访CT测量的腹主动脉瘤最大直径。次要结局指标为服药6/12/18/24个月时动脉瘤直径,动脉瘤体积,副作用,血药浓度,MMP-9及CRP水平,腹主动脉瘤破裂率及死亡等。研究结果
该研究在筛选例患者后,共随机例患者(图1)。纳入人群平均年龄为71.0±7.4岁,两组基线信息详见表1。图1表1主要结局指标分析显示在服药2年后两组人群动脉瘤最大直径无显著差异(meandifference0.,P=0.71),试验组动脉瘤平均大小变化为0.36cm(96%CI0.31-0.40cm),对照组动脉瘤平均大小变化为0.36cm(96%CI0.30-0.41cm)。性别对多西环素干预动脉瘤大小无显著交互作用(P=0.06)。2年内各个时间节点动脉瘤直径变化详见表2.
表2次要结局指标分析显示试验组有13例在随访中进行了手术干预(10.1%),对照组有9例(7.2%),两组间无显著差异(P=0.41)。此外,随访过程中MMP-9(图2)及CRP水平变化(图3)同样无显著性差异。图2图3研究结论
本研究发现服用多西环素并不能显著减缓小腹主动脉瘤增长的速度,因此在肾下小腹主动脉瘤患者中不推荐使用多西环素。一点思考
如何减缓或抑制小腹主动脉瘤的进展一直悬而未决,近期基础研究发现了诸多抑制腹主动脉瘤发生发展的潜在机制与靶点,其中多西环素抑制MMP-9活性最受