来自日本东北大学医学院的HidenoriEndo研讨了clazosentan对aSAH后脑血管痉挛干系病发率和全因做古率的影响，颁发在年4月《JNeurosurg》上。
——摘自文章章节
协商靠山
动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aSAH）是临床罕见危重症，通常需重要手术。其诊疗方法要紧包罗开颅夹闭和染指诊疗，上述方法曾经比较老练。但是，aSAH后脑血管痉挛还是现在尚未攻下的困难。其一般在出血后3天产生，8-11天达顶峰，21天消退，可致使迟发性缺血性神经功用缺损（DIND）,是aSAH患者做古率的要紧要素。协商发觉aSAH后形成的洪量内皮素-1具备强壮、长远血管萎缩效用，是脑血管痉挛进展的关键要素。clazosentan是内皮素受体的拮抗剂，用于抗御aSAH后脑血管痉挛。来自日本东北大学医学院的HidenoriEndo研讨了clazosentan对aSAH后脑血管痉挛干系病发率和全因做古率的影响，颁发在年4月《JNeurosurg》上。
协商办法
在日本57此中央停止的两项双盲、劝慰剂比较III期临床实验，协商目标为aSAH患者，此中一项为染指弹簧圈栓塞，另一项为手术夹闭。患者随机静脉打针clazosentan（10mg/hr）或劝慰剂（1:1），始于aSAH48小时内，延续至aSAH后15天。要紧止境事情是aSAH后6周内脑血管痉挛干系病发率和全因做古率。
协商终归
患者特性
每项协商归入例患者（clazosentan组例，劝慰剂组例）（图1）。在动脉瘤诊疗前clazosentan组和劝慰剂组人丁学和疾病特性类似（表1）。三分之二为女性，且大大都（90%）位于前轮回。高出70%的患者为WFNSI级或II级。
图1.项协商患者诊疗图示
表1.动脉瘤术前患者特性
有用性
两项协商中clazosentan和劝慰剂组中位诊疗时光为12天。染指栓塞中要紧止境事情aSAH后6周内脑血管痉挛干系病发率和全因做古率在clazosentan组中为13.6%（14/），在劝慰剂组中为28.8%（32/）（RRR为53%；95%CI17%-73%；p=0.）（图2）。手术夹闭中要紧止境事情在clazosentan组中为16.2%（17/），在劝慰剂组中为39.6%（42/）（RRR为59%；95%CI33%-75%；p=0.）。在预先放置的汇总解析中，clazosentan组的要紧止境事情产生率为14.9%（31/），劝慰剂组的要紧止境事情产生率为34.1%（74/）（RRR为56%；95%CI36%-70%；p0.）。
图2.在染指栓塞（A）、手术夹闭（B）和兼并（C）协商中，aSAH后6周内脑血管痉挛干系病发率和全因做古率；在染指栓塞（D）、手术夹闭（E）和兼并（F）协商中，aSAH后6周内全因病发率和全因做古率。
次要止境事情aSAH后6周内全因病发率/做古率（图2）。两项协商中，服用clazosentan的患者均比服用劝慰剂的患者全因病发率/做古率更低，染指栓塞为33.0%比41.4%（p=0.19），手术夹闭为45.7%比57.5%（p=0.）。在汇总解析中，总共接收clazosentan诊疗的患者中，产生了39.4%（82/）的全因病发率/做古率事情，而接收劝慰剂诊疗的患者中，产生了49.3%（/）的全因病发率/做古率事情（RRR为20%；95%CI1%-36%；p=0.）。
两项协商中，与劝慰剂比拟，clazosentan显著消沉了脑血管痉挛干系DIND，染指栓塞为7.5%比18.0%（RRR59%；95%CI10%-81%；p=0.），手术夹闭为8.4%比21.3%（RRR61%；95%CI19%-81%；p=0.）。与劝慰剂比拟，clazosentan消沉了脑血管痉挛干系新发脑梗死，染指栓塞为12.4%比21.6%（RRR43%；95%CI-6%至69%；p=0.），手术夹闭为12.3%比33.3%（RRR63%；95%CI35%-79%；p=0.）。在兼并解析中，与劝慰剂比拟，clazosentan消沉了脑血管痉挛干系的新发脑梗死（12.3%比27.4%；RRR55%；95%CI32%-70%；p0.），DIND（7.9%比19.6%；RRR60%；95%CI31%-76%；p=0.）。
与劝慰剂组比拟，clazosentan组中较少的患者预后不良（mRS≥3或GOSE≤4），染指栓塞mRS≥3clazosentan与劝慰剂之比为10.7%比19.4%（p=0.12），或GOSE≤4clazosentan与劝慰剂之比为10.7%比16.5%（p=0.31），手术夹闭mRS≥3clazosentan与劝慰剂之比为20.6%比27.4%（p=0.26），或GOSE≤4clazosentan与劝慰剂之比为18.6%比26.4%（p=0.19）（图3）。汇总解析，在12周时，与劝慰剂比拟，哄骗mRS评价时，clazosentan显著增加了预后不良（15.6%比23.4%；p=0.），而且在GOSE评料中有危害消沉的趋向（14.6%比21.5%；p=0.）。两项协商中，与劝慰剂组比拟，clazosentan组aSAH后12周的认知形态（基于MMSE）没有显然改观。
图3.在染指栓塞、手术夹闭和兼并协商中，aSAH后12周预后不良产生率界说为mRS≥3（A）或GOSE≤4（B）和认知功用（C）。
亚组解析中，WFNSIII/IV级与凝血块厚和弥漫的患者有较高的脑血管痉挛干系的病发率和全因做古率。在兼并解析中，在总共亚组中检察到一致的诊疗成果，自力于WFNS分级和凝血块巨细（图4）。
图4.兼并协商中对aSAH后6周内脑血管痉挛干系病发率和全因做古率的危害停止亚组解析。
clazosentan显著增加了aSAH后14天内里重度脑血管痉挛的产生，在染指栓塞中（RRR43%；95%CI18%-60%；p=0.），在手术夹闭中（RRR55%；95%CI35%-69%；p0.），在兼并解析中（RRR为49%；95%CI34%-60%；p0.）（图5）。在近端（大动脉）和远端（小动脉）血管中，中至重度脑血管痉挛的产生率均显著消沉（图5）。据报导，接收clazosentan诊疗的患者中有10.6%需求停止急就诊疗，接收劝慰剂诊疗的患者中有24.8%需求停止急就诊疗（RRR为57%；95%CI33%-73%；p0.）。
图5.在aSAH后14天，在染指栓塞（A）、手术夹闭（B）和兼并（C）协商中，总共血管以及近端和远端血管中庸重度脑血管痉挛的产生率。
平安性
在平安性归纳解析（表2）中，clazosentan组（94.5%）和劝慰剂组（94.6%）中诊疗重要的AEs产生率无显然差别。两组中做古率（clazosentan为1.4%，劝慰剂为2.3%）和致使停药的AEs产生率类似（11.5%和11.7%）。clazosentan组诊疗重要的AEs为≥5%的病人（表3）,劝慰剂组为≥2%，此中包罗吐逆（clazosentan为7.3%，劝慰剂为3.6%）和血液稀释或液体潴留，如低钠血症（26.1%，22.5%），低白卵白血症（17.4%，12.6%），血虚（16.5%，9.5%），胸腔积液（16.5%，3.6%），肺水肿（11.9%，4.5%）和脑水肿（6.0%，2.7%）。
表2.平安性解析
表3.clazosentan组诊疗重要的AEs为≥5%的病人
协商论断
该协商终归声明clazosentan显著消沉aSAH后脑血管痉挛干系病发率和全因做古率，而且clazosentan平安性和耐受性精良。因而，clazosentan希望成为抗御aSAH患者脑血管痉挛和迟发性缺血事情的新办法。
